PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子的系统

2021-11-08 01:26:33 来源:
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生活在化学物质消化系统内的菌种在化学物质的代谢、免疫细胞等方面都发挥着至关重要的起着,菌种失衡但会导致一系列疾患的发生,比如克罗恩患(CD)和其他形式的结核病肠患(IBD)等。但这些联系看似的生态学系统仍不正确。美国政府麻省教学医院(MGH)贝塔研究课题机构(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究课题人员从前断定,一种与克罗恩患关的的、名为活泼反刍动物球菌(Ruminococcus gnus)的病原体但会释放某种水溶性(或冬瓜大分子多肽),激活免疫细胞反应。R.gnus电镜照片该研究课题发表在《PNAS》上,是较晚揭示消化系统生物与人类疾患彼此间关连系统的研究课题之一。“这是一种独具的大分子,亦然了消化系统生物与结核病疾患彼此间的潜在联系,”第一作者Matthew Henke说是。“生物菌种与疾患的关连研究课题越来越多,”HMS的生物化学与大分子药理学教授Clardy说是,“有些关的性更为强,但有些很弱,但总归都是关的的。”R.gnus与CD关的至少有200万美国政府人患有结核病肠患(IBD),包括克罗恩患。贝塔核心研究课题机构(Broad core institute)团员、传染患和生物组成员工程项目联合室主任Ramnik Xier的试验室此前的明,在克罗恩患的某些爆发期,R.gnus在消化系统菌种的轻元素可以从严重不足1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学试验明确克罗恩患与R.gnus彼此间的联系,其看似的生态学系统到底是怎么回事?结核病水溶性于是,研究课题的团队在试验室中都人才成R.gnus菌落后,对该病原体产生的所有大分子进行了鉴定,以明确是否存在促炎因子。他们断定R.gnus合成并新陈代谢不具鼠李冬瓜骨架和侧多肽的比如说水溶性。进一步研究课题暗示,该水溶性主要由三个鼠李冬瓜模组成员构成的线性骨架和由两个模组成员构成的短侧多肽组成员成。鼠李冬瓜骨架由1,2-和1,3-直达的鼠李冬瓜模组成员制成,侧多肽不具与1,6-直达的内侧。这个水溶性能适当正向树突细胞新陈代谢炎性巨噬细胞(TNFα),并且TNFα新陈代谢依赖于toll都为受体4(TLR4)。揭开结构之谜后,他们搜索了R.gnus的DNA组成员并鉴定了负责合成这种水溶性的DNA。下一代的试验将研究课题这些DNA是否在克罗恩患猝死在此之前过度表达。深远影响Henke说是:“如果我们能一个患人,断定这种水溶性的DNA在患情恶化在此之前就之前表达成来,那就颇为有说是服力了,这也意味着这种水溶性是克罗恩患猝死的原因。”如果这个原理被证明是正确的,研究课题人员可以针对R.gnus生长或其产生这种结核病水溶性的能够,开发新的治疗克罗恩患和类似结核病疾患的分析方法。生物组成员的影响是广泛的,这些断定对克罗恩患都有的其它疾患同都为不具特殊性。“从前我们之前建立了这种分析方法,我们可以快速检查其他病原体,了解生物组成员促进疾患的看似大分子系统,”Xier说是。在此之前的研究课题只是暗示化学物质消化系统生物组成员变化与宿主疾患情况下存在关连,但很少有研究课题探究这些关连看似的大分子系统,这项研究课题是第一个研究课题生物群与人类健康彼此间关连看似的大分子系统的研究课题,也为在短期内的研究课题获取更为有价值的仿造。原始成处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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