JNCCN: 循环DNA(ctDNA)应用于去势抵抗的转移性癌临床管理:多中心地带真实世界研究结果

2022-01-24 00:32:36 来源:
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去势抵抗的移转到性癌(mCRPC)仍不能治愈,尽管出现了较多的疗程措施,比如新的功能障碍疗程,重氮类药物以及PARP肽。突变组学发现mCRPC中所;还有DNA细菌感染修缮突变(DDR)、雄激素肽(AR)突变、抑制作用突变TP53和RB1的忽略。有研究课题发现这些突变的忽略跟mCRPC的疗程外科预后有关。但是这些极其重要的的发展基本都是基于和西方成年人的突变组忽略,华北地区成年人跟和西方成年人在mCRPC中所突变组忽略有没有有区别仍不得而知,这些突变的忽略是否也能预期华北地区成年人mCRPC并不相同疗程方法的外科预后呢?

由于mCRPC骨移转到和其他移转到肿的组织授予吃力。循环系统DNA(ctDNA)是一种很好的组织相关联,而且必需向下兼容并不相同时间点的多种化石以及精确的计算的互补。才有研究课题报道了mCRPC病变密切关连以及内存在互补。另外,mCRPC的突变组忽略是动态的,随着疗程的并不相同有忽略,这就说明并不相同之前疗程;还有多种多样的分子特征。

因此,针对驳回问题,近期来自华北地区多个外围的研究课题制作团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)周刊上发表就其研究课题成果,在华北地区成年人中所的去势抵抗的移转到性癌(mCRPC)病变,应用循环系统DNA(ctDNA)测序描述DNA细菌感染修缮突变的忽略以及其他极其重要的驱动突变,并且评估突变的遗传学忽略跟多种疗程的外科预后的关连,尤其是DNA细菌感染修缮突变。

该研究课题是一项多外围真实世界的研究课题。纳入了来自2017年12月底至2019年12月底8家研究课题室的共292事例mCRPC病变。授予了306份ctDNA化石。根据肠道化石利用年前的疗程分类法时可分为:A 组(无疗程)为93 (30.4%), B组 (mCRPC一线疗程后)为132 (43.1%), and, 和C组(mCRPC双线或以上疗程后) 为81 (26.5%)。根据肠道化石利用后的疗程分类法时可分为:阿比特龙是种(n=58), 科利他赛 (n=66), 科利他赛会铂类结合的肌肉注射(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他疗程 (n=136)。

并不相同分组情况

研究课题数据暗示,23事例进行肠道ctDNA探测的病变同时也有相应的组织进行探测,5事例病变肠道ctDNA和组织中所都没有探测到变异。总的来说,33 of 36 (91.7%) 变异发生在肠道ctDNA和组织探测中所是一致的。

肠道与组织突变探测度较一致

最常见的突变组忽略为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR突变忽略在A组中所为21.5%,B组为37.1%和C组中所为46.9%,有流行病学歧异(P=0.001)。同样,TP53突变忽略在C组中所(24.7%)较A组(12.9%)明显升高(P=0.035)。并且,华北地区成年人CDK12的忽略(15.4%)明显大于和西方成年人(5%–7%)。

华北地区成年人常见突变忽略可知

华北地区成年人跟和西方成年人常见突变对比

58事例阿比特龙是种疗程年前利用ctDNA研究课题的病变中所,12周时PSA回升大于50%在27事例病变中所出现(46.55%)。阿比特龙是种疗程后带上CDK12其会的病变PFS非常略长(1.6 vs 10.4个月底; P=0.001)。同样,阿比特龙是种疗程后带上TP53或RB1其会的病变PFS非常略长(2.0 vs 11个月底; P=0.001)。AR突变授予忽略的病变PFS为3.0个月底,而没有AR突变授予的病变PFS为10.4个月底,第二组有流行病学歧异((P=0.007)。但是AR突变变异与否并不严重影响阿比特龙是种疗程的PFS。

阿比特龙是种疗程

66事例只有科利他赛疗程年前利用ctDNA研究课题的病变中所,12周时PSA回升大于50%在29事例病变中所出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 突变其会并不严重影响科利他赛疗程的PFS。带上TP53或RB1其会的病变较没有其会的病变PFS非常略长(4.8 vs 8.0个月底;P=0.019)。而AR突变授予的病变较没有AR突变授予忽略的病变中所位PFS非常略长(5.0 vs 8.0个月底;P=0.012)。

科利他赛疗程

带上BRCA2其会忽略的病变对铂类结合的肌肉注射以及PARP肽有良好的;也。多考量研究课题,CDK12 其会 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 其会 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙是种疗程的法理危险性考量。而TP53 or RB1 其会 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是科利他赛疗程的法理危险性考量。

多考量研究课题阿比特龙是种和科利他赛的危险性考量

综上,使用ctDNA阐述了华北地区成年人去势抵抗的移转到性癌(mCRPC)并不相同疗程方法下的突变组忽略可知。并且发现CDK12突变忽略在华北地区成年人中所明显升高。多考量研究课题,CDK12 其会,TP53 or RB1 其会是阿比特龙是种疗程的法理危险性考量, TP53 or RB1 其会则是科利他赛疗程的法理危险性考量。

原始出处:

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.

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