本分析借此确立一个生理学相关的人精子-精子相关(IVIVIVC)建模,解读西地那非的溶出流体力学。
通过湿制度化粒制度化备了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非片剂。采用伸缩法在pH 1.2、4.5和6.8介质当中测定人精子溶出度。口服制备的IR和SR给Beagle绵羊(n = 12)后,评估其精子药代流体力学。
结果显示,SR制剂当中西地那非在pH差值6.8时挥发不只不过,而在pH差值1.2和pH差值4.5时没有注意到到。相对来说有机体利用度随着挥发率的减小而减小。此外,在人体内浓度-时间曲线当中注意到到了次生峰,这可能是由于位置依赖性挥发导致的。因此,确立了POP-PK建模,通过分别描述挥发和释放出来过程,解读出了西地那非的精子挥发情况。最后,确立了一个IVIVC,并通过人精子和精子挥发率的相关性来验证。
总之,本作法可用于确立具有复杂挥发流体力学的各种类固醇的IVIVC,以开发设计取而代之制剂。
原始出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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