Cardiovasc Res: 我们要更加高度重视右心衰竭-转录因子Hand2

2022-01-03 00:28:27 来源:
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众所周知,左心室 (LV) 相对来说,右心室 (RV) 中风的病理生理学学术研究仍落后于涉及的高死亡率和发生率。心力中风 (HF),简单描述为肺部未泵精气,是全球发病和死亡的主要原因,现有受到影响大约 2600 万人。 有时候,HF 分成左心室 (LV) 和右心室 (RV) 中风,具体取决于哪个心室中风。 大多数学术研究都集中在 LV 中风上,而 RV 中风较少受到关注。 因此,LV 中风的知识比 RV 中风的知识来得多、来得准确也就不足为奇了。 或多或少,大多数 HF 疗法都针对 LV,并且有时候也用于患 RV 中风的病征。 由于 RV 中风仍然与妨碍预后涉及,因此有鉴于此原先 RV 选择性疗法。

昨日,由荷兰人类学家P. A. da Costa Martins客座教授团队的新的学术研究撰写在Cardiovasc Res,其

学术研究题目:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

电信作者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组此前的学术研究发现,胚胎基本双螺旋-环-双螺旋转录选择性肺部和神经细胞颅顶独有物强调-2(Hand2)在肺部中来得进一步强调,并介导“胎儿基因程序”,有助于在 LV 阻力超负荷必需下病理性肺部彻底改变。本学术研究的目的是为了知晓 Hand2 对 RV 彻底改变的效用。

学术研究使用转基因激素Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(大致相同对照和敲除)处理,手术来进行右心室变小术(PAB)诱导RV 阻力超负荷6周 。评估所有系统性的超声心动图和 MRI 独有的腹水动力学参数以及分子彻底改变,并与假手术对照来进行比起。随着这些激素出现来得肥大和来得不堪重负的肺部病变,Hand2 耗竭似乎使 RV 对阻力超负荷来得引人注意。与此同时,来自右心室热力病征的全人类肺部的 RV 试样中也判读到 Hand2 的来得高强调水准。反过来,RV 阻力超负荷肺部的 LV 也受到夙着受到影响,发挥为椭圆形变异、LV 精确度提高和肺部特性毁坏。 RNA 测序揭示了各别不同的基因,与此前描述的阻力可控 LV 相对来说,这些基因在阻力可控 RV 中失调。

学术研究启示,与右心室热力涉及的右室中风使3 月内的长期生存率降低至55%,这表明临床后3 年差不多有一半的病征将死亡。为了使右心室热力的病征受益,无需适当的 RV 选择性用药。该学术研究成果表明,近期的用药新方法和 LV 中风的潜在机制可能不适合 RV 中风。虽然 Hand2 不足之处有利于 LV 对阻力的加成,但它在类似必需下对 RV 偏爱有益,因此,显眼了不区分用药目标或用药 RV 或 LV 中风的潜在不堪重负后果。在 RV 阻力超负荷的才会,Hand2 的肺部选择性耗竭与不堪重负的心特性不全有关。虽然依赖性 Hand2 强调可以预防 LV 阻力超负荷必需下的肺部病变,但或多或少不适用于 RV 阻力超负荷必需。这项学术研究强调无需能够地知晓驱动 RV 与 LV 病理彻底改变的分子机制,以便能够地临床和用药 RV 或 LV 中风病征。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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